Hoofd-
Granen

Wat is neurofibromatose bij kinderen en volwassenen en wat zijn de symptomen?

Dit artikel gaat over neurofibromatose. Over de oorzaken van het optreden, de eerste en gevaarlijke symptomen, diagnose, behandeling. Het beschrijft de gedetailleerde klinische symptomen bij kinderen en volwassenen, evenals manieren om terugval na een operatie te voorkomen.

Een erfelijke ziekte met het optreden van gezwellen in zenuwweefsels wordt neurofibromatose genoemd. Hierdoor ontstaan ​​er verschillende afwijkingen in de ontwikkeling van botweefsel en huid. Beide geslachten worden ook gelijk beïnvloed - vaak verschijnt de ziekte na de geboorte en bij kinderen in de puberteit.

Tumorlokalisatie:

Neurofibromatose bij kinderen

Deze ziekte komt vaak voor aan het begin van de puberteit:

  • Ten eerste vormen zich koffievlekken op de huid, het netvlies, de slijmvliezen.
  • De ontwikkeling van het skelet is verstoord, de ledematen worden dikker (olifanteniasis ontwikkelt zich), de ruggengraat buigt en als gevolg hiervan lijdt het ruggenmerg, wordt de schedel vervormd.
  • Bij neurofibromatose manifesteert zich een afname van mentale activiteit.
  • Ook zijn deze kinderen vatbaarder voor depressie.
  • Neoplasmata zijn gelokaliseerd op de huid van de rug, liesstreek, ledematen. De vlekken hebben een koffiekleur..

Neurofibromatose bij volwassenen

Op volwassen leeftijd duurt het stadium van vlekken niet lang.

Volgende verschijnt:

  • huidpigmentatie;
  • knobbeltjes vormen zich op de huid;
  • zwakte van de onderste ledematen;
  • Slechthorend;
  • paresthesie;
  • knobbeltjes verschijnen op de iris;
  • hoofdpijn;
  • misselijkheid en krampen;
  • tachycardie en hyperhidrose;
  • vermoeidheid en zwakke immuniteit.

Soorten neurofibromatose

  • 1e type: lokale laesie van de huid wordt waargenomen.
  • 2e type: verschijnt alleen bij ouderdomsvlekken.
  • 3e type: manifesteert zich op volwassen leeftijd, erfelijkheid met dit type wordt niet overwogen. Het wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van neurofibromen..

Type 1 of de ziekte van Recklinghausen

Dit type neurofibromatose komt in de meeste gevallen voor..

Het wordt gekenmerkt door:

  1. goedaardige cursus. (maar dit type loopt een groot risico op maligniteit - het verschijnen van neuroblastomen, sarcomen, leukemie en andere maligne neoplasmata);
  2. de vorming van pigmentvlekken op de huid (er worden meer dan 6 vlekken gevormd met een diameter van meer dan 5 mm);
  3. neoplasmata (meer dan twee neurofibromen of één plexiform neurofibroom, oogzenuwglioom);
  4. botafwijking (dysplasie, verdunning, pseudoartrose);
  5. manifestaties op de iris van het oog (meer dan 2 knobbeltjes op de iris).

Een kenmerk van het eerste type is de progressie van symptomen, afhankelijk van het opgroeien. De eerste tekenen verschijnen al in de kindertijd, dan kunnen ze op schoolleeftijd of in transitie verschijnen.

Reuzenneurofibromen veroorzaken aanzienlijke functionele beperkingen in naburige organen, ook als neoplasmata gelokaliseerd zijn in de borst en buikholten, baan. Vaak ontwikkelen kinderen macrocefalie. Deze ziekte treedt op bij de diagnose van het eerste type bij naaste familieleden..

2e type

Spots met dit type zijn niet zo actief..

Het wordt gekenmerkt door gezwellen in:

  1. de hersenen (neurinoom van het achtste paar hersenzenuwen, neurofibroom, meningeoom);
  2. ruggenmerg (schwanoma, ependimon, meningeoom);
  3. gehoorzenuw en achterste subcapsule (juveniele cataract).

Er kunnen ook krampen zijn.

3e type

Het lijkt:

  1. meerdere neurofibromen;
  2. optische glioom;
  3. meningeoom;

Stadia van neurofibromatose

  1. De beginfase manifesteert zich door de vorming van vlekken op de rug, ledematen.
  2. Stadium van botveranderingen (botweefsel is vervormd).
  3. Stadium van tumoren (knobbeltjes verschijnen op de huid, neurofibromen, gliomen).
  4. Stadium van organische aandoeningen (verstoorde functie van nabijgelegen organen: ruggenmerg, hersenen, oog, oor en andere inwendige organen).

Oorzaken van de ziekte

  1. Erfelijke aanleg (genmutatie zonder of verminderde secretie van neurofibromine. Als gevolg hiervan treedt celdegeneratie op).
  2. Spontane mutatie van genen (tot dusver is de etiologie onduidelijk).

Risicofactoren voor uitbreiding van bestaande gezwellen

  1. Zwangerschap en de kraamtijd.
  2. Puberteit.
  3. Verwondingen.
  4. Infectieziekten.
  5. Verminderde immuniteit.
  6. Cosmetische ingrepen.
  7. Chirurgische behandeling.
  8. Fysiotherapie.

Symptomen van neurofibromatoseziekte

  • Huid manifestaties. Het wordt gekenmerkt door het verschijnen van vlekken van de kleur "koffie met melk", die zich manifesteert na de geboorte of in de kinderschoenen. Neurofibromen kunnen ook op de huid voorkomen. Risicofactoren versnellen ook de opkomst van een proces van transformatie naar kwaadaardige tumoren..

Tumoren die tot cosmetische misvorming leiden, worden psexiforme neurofibromen genoemd..

  • Manifestatie in het zenuwstelsel. Schade aan zenuwvezels veroorzaakt mentale onderontwikkeling, gedragsstoornissen en hyperactiviteit bij pasgeborenen en kinderen. Bij kleuters, een oogzenuwtumor met een visuele beperking, kan cerebrale hypertensie optreden..

Het tumorachtige proces manifesteert zich:

  1. pijn
  2. jeuk en anesthesie van de zenuwinnervatiezone;
  3. duizeligheid
  4. schending van de coördinatie.;
  • Manifestaties in het bewegingsapparaat. Veranderingen ontwikkelen zich in de prenatale periode en zijn merkbaar bij de geboorte.

Tijdens de puberteit kunnen zich dragers van de ziekte ontwikkelen:

  1. ernstige kromming van de wervelkolom;
  2. botvervormingen (straling, scheenbeen);
  3. meningocele;
  4. scoliose;
  • Manifestatie in het cardiovasculaire systeem. Neurofibromatose beïnvloedt de ontwikkeling van vernauwing en stenose van bloedvaten. Het wordt gekenmerkt door celhyperplasie van kleine bloedvaten. Een gevaarlijke manifestatie is stenose van de nierslagader en bloedvaten van de hersenen.
  • Manifestatie in de visuele analyser. Verandering in pigmentatie in de iris. Het wordt gekenmerkt door het verschijnen van bruine vlekken. Ze vormen geen gevaar voor de gezondheid, maar zijn een diagnostisch teken van progressieve visuele beperking..
  • Manifestatie in het endocriene systeem. Zonder tijdige behandeling veroorzaakt neurofibromatose vroege puberteit, neoplasma in de schildklier, bijnieren en andere organen van interne secretie.

Diagnose van neurofibromatose

  1. Anamnese (erfelijke factor).
  2. Objectief onderzoek.
  3. Röntgenonderzoek van botten.
  4. Oogarts consult.
  5. Magnetische resonantiebeeldvorming (hersenen en ruggenmerg).

Behandeling van neurofibromatose

Geneticus, neuroloog, orthopedist, oogarts, oncoloog, dermatoloog en specialist in infectieziekten zijn betrokken bij de behandeling van een patiënt met neurofibromatose. Meestal wordt symptomatische behandeling voorgeschreven. Behandelingstactieken zijn afhankelijk van symptomen.

Behandelmethoden

  • Drugs therapie:
  1. Ketotifen (om membraancellen te stabiliseren);
  2. Fenkarol (antihistamine);
  3. Tigazole (Aevit) (antioxidant en immunomodulerend middel);
  4. Lidase (om de gewrichtsmobiliteit te verbeteren, littekens, resorptie te verzachten);
  5. Kalmerende middelen (valeriaan, propazine, pipofesine, barbov, hemiton, sedasen);
  6. Pijnstillers (ketanen, analgin, meloxam, solpaflex, nimulide, amidopyrine);
  7. Preparaten voor de normalisatie van metabole processen (apilak, trimethabol, elkar, probiotica, preparaten van bitterheid van alsem);
  8. Vitaminetherapie (groep B);
  • Chirurgische behandeling (auditieve stoornissen worden snel behandeld). De operatie wordt uitgevoerd om het neoplasma in het gebied van de vestibulo-cochleaire zenuw te decomprimeren..
  • Soorten chirurgische behandeling:
  1. Verwijdering van gezwellen (die aangrenzende organen samenpersen en hun functies verstoren),
  2. Eliminatie van cosmetische defecten (uitgevoerd met manifestaties op de huid).

Na de operatie wordt aanbevolen:

  1. volg een dieet,
  2. vermijd ultraviolette straling, de effecten van giftige stoffen,
  3. tijdens de behandeling van hormonale aandoeningen van het lichaam,
  4. geef slechte gewoonten op, leid een actieve fysieke levensstijl.

Dit draagt ​​bij aan een langdurige remissie van de ziekte en verlichting van de postoperatieve periode..

  • Fysiotherapie;
  • Spa behandeling;
  • Aerotherapie.

Handicap bij neurofibromatose

Neurofibromatose is geen absolute indicatie voor invaliditeit.
Patiënten met neurofibromatose krijgen een handicap met significante pathologieën, orgaanstoornissen, invaliditeit en huidmisvormingen, waardoor het onmogelijk wordt om te werken of niet op volle kracht te werken, zonder dat de samenleving zo'n persoon accepteert.

De lokalisatie van de resulterende gezwellen en hun klinische symptomen met verminderde lichaamsfuncties kan verschillen.

Het begint met een asymptomatisch beloop (volledige afwezigheid van subjectieve sensaties en manifestaties op de huid). En het eindigt met een gevaarlijk en significant pathologisch proces als de tumor zich in de hersenen bevindt, het ruggenmerg met het uiterlijk van parese, verlamming van de ledematen, verminderde functie van de geslachtsorganen met urine- en fecale incontinentie, verminderde spraak, geheugen, gehoor, zicht, aandacht, mentale functies.

De diagnose wordt gesteld op basis van geschiedenis en magnetische resonantiebeeldvorming..

Een specifieke handicapgroep - hangt af van de grootte van het percentage van de laesie:

  • 10-30% - wordt niet voorgeschreven, een jaar later wordt aanbevolen om een ​​onderzoek te ondergaan met een onderzoek naar de progressie van de ziekte en het optreden van lichaamsstoornissen;
  • 40-60% - de 3e handicapgroep wordt toegewezen;
  • 70-80% - toegewezen aan de 2e groep met een handicap;
  • 90-100% - toegewezen aan de 1e groep met een handicap;
  • 40-100% - de categorie "kind met een handicap" is bedoeld (voor personen onder de 18 jaar).

Percentage:

  • Beperkte laesie, licht cosmetisch defect - 10%;
  • Het proces is gebruikelijk, matig cosmetisch defect, - 20-30%;
  • Ernstig cosmetisch defect - 40%.

Volgens bepaalde tabellen stelt de adviescommissie het niveau van mentale retardatie vast en het percentage.

Neurofibromatose bij kinderen: de belangrijkste manifestaties en benaderingen van therapie

Redenen en classificatie

Neurofibromatose bij kinderen: de belangrijkste symptomen en behandeling

De belangrijkste reden voor de ontwikkeling van neurofibromatose bij kinderen zijn genetische veranderingen die van ouders zijn ontvangen. Ze leiden tot het verschijnen van ouderdomsvlekken op de huid en de vorming van tumoren uit het zenuwweefsel. Mutaties die tot de ziekte leiden, worden op autosomaal dominante wijze overgeërfd. Daarom kan de ziekte een familiaal karakter hebben..

Artsen onderscheiden verschillende soorten ziekten die verschillen in het klinische beeld:

  • bij type 1 neurofibromatose bij een kind worden mentale retardatie, gepigmenteerde laesies op de huid, slechtziendheid en andere symptomen opgemerkt. Manifestaties van de ziekte zijn afhankelijk van de locatie van de tumoren. Het eerste type pathologie komt het meest voor.
  • type 2 neurofibromatose komt voor bij 5-10% van de kinderen. Tumoren bevinden zich voornamelijk in de vestibulaire zenuw, wat leidt tot verminderd gehoor, evenwicht en andere sensorische organen. Het kind heeft een ernstige mentale handicap.
  • Pathologieën van type 3 en 4 komen voor in minder dan 0,1% van de gevallen.

Door het type pathologie vast te stellen, kan het verloop van de ziekte bij de patiënt worden voorspeld.

Klinische verschijnselen

Neurofibromatose wordt gekenmerkt door de vorming van goedaardige tumoren in het zenuwstelsel. Ze groeien in het gebied van zenuwvezels en kunnen elk deel van de hersenen, het ruggenmerg of perifere formaties aantasten. Daarnaast zijn er bij kinderen gebieden met verhoogde pigmentatie op de huid. Soortgelijke veranderingen worden gedetecteerd op het bindvlies en de slijmvliezen. De nederlaag van het bewegingsapparaat komt tot uiting door kromming van de botten van de armen, benen en wervelkolom.

De belangrijkste manifestaties van de ziekte zijn onder meer:

  • de aanwezigheid van 6 of meer ouderdomsvlekken. Ze hebben maten tot enkele centimeters en een lichte koffiekleur. Ze kunnen worden gelokaliseerd op de huid van armen, benen en lichaam;
  • Lisha-knobbeltjes - gepigmenteerde gebieden op de iris;
  • gepigmenteerd en uitpuilend over de huid van de formatie. Vertegenwoordigd door neuraal tumorweefsel;
  • een toename van botdikte en dysplastische veranderingen in de gewrichten;
  • kromming van de wervelkolom;
  • vervorming van de armen en benen;
  • tumorbeschadiging van zenuwvezels leidt tot chronische pijn van verschillende lokalisatie;
  • verminderde gevoeligheid van de huid, parese of spierverlamming.

De ernst van de symptomen hangt af van de leeftijd van het kind. Kinderen jonger dan 2 jaar hebben geen ernstige schade aan het zenuwstelsel. In de regel hebben ze alleen gepigmenteerde plekken op de huid. De eerste tumorformaties verschijnen na 6-7 jaar.

Complicaties

Neurofibromatose bij kinderen leidt tot een afname van de kwaliteit van leven, handicap en overlijden. Bij 10-15% van de patiënten worden goedaardige tumoren omgezet in kwaadaardige tumoren. Ze zijn in staat om het zenuwstelsel te uitzaaien en de structuren te comprimeren..

De belangrijkste negatieve gevolgen van pathologie:

  • verstoring van de organen van het endocriene systeem met een vertraging in de psychomotorische ontwikkeling en puberteit;
  • verminderd en volledig verlies van gezichtsvermogen en gehoor;
  • intellectuele stoornissen;
  • parese en verlamming;
  • kromming van de wervelkolom;
  • epilepsie.

Preventie van complicaties is gebaseerd op vroege detectie van de ziekte en start van therapie. Als er symptomen van pathologie optreden, moeten ouders onmiddellijk een arts raadplegen en geen zelfmedicatie nemen.

Diagnostische maatregelen

Vlekken op de huid - het belangrijkste teken van neurofibromatose

Om neurofibromatose te identificeren, beginnen artsen met een onderzoek, te beginnen met een extern onderzoek en verzamelen ze een anamnese van de ouders. De volgende symptomen duiden op de ziekte:

  • congestie van sproeten in de oksel- of liesstreek;
  • een gepigmenteerde plek van lichtbruin in elk deel van het lichaam. Bij een volledig onderzoek worden aanvullende hypergepigmenteerde formaties onthuld;
  • nodulaire formaties in de huid;
  • de aanwezigheid van goedaardige tumoren uit het zenuwweefsel;
  • 2 of meer Lisha-knobbeltjes;
  • veranderingen in het botsysteem met vervorming van de botten van de ledematen en de wervelkolom.

Deze symptomen maken het mogelijk om een ​​ziekte te vermoeden. Om dit te bevestigen, worden instrumentele en laboratoriummethoden uitgevoerd. Polymerase-kettingreactie (PCR) bevestigt de aanwezigheid van een gemuteerd gen. Tijdens een biopsie van huidlaesies vindt een specialist ophopingen van pigmentcellen en goedaardige gezwellen vertegenwoordigd door zenuwweefsel.

De identificatie van tumoren in de hersenen is noodzakelijk voor de selectie van behandeling. Voor dit doel ondergaat een kind berekende of magnetische resonantiebeeldvorming. Beide methoden maken visualisatie mogelijk van tumorlaesies van elke lokalisatie..

Behandelmethoden

Er zijn geen specifieke therapiemethoden, omdat het onmogelijk is om een ​​genetisch defect te elimineren. De behandeling is gebaseerd op de chirurgische verwijdering van toegankelijke gezwellen. Goedaardige tumoren worden verwijderd als ze in de hersenen of het ruggenmerg zijn gelokaliseerd, snel in omvang toenemen of veranderen in kwaadaardige tumorhaarden..

Patiënten met kwaadaardige tumoren hebben een chirurgische behandeling nodig met chemotherapie en bestraling. De prognose bij aanwezigheid van een groot aantal gezwellen is ongunstig.

Neurofibromatose bij kinderen is een ernstige genetische ziekte, die zich manifesteert door schade aan het zenuwstelsel en de huid. Tot 6-7 jaar manifesteert de ziekte zich alleen met ouderdomsvlekken op de huid, wat bij ouders geen angst mag veroorzaken. Bij het bereiken van deze leeftijd begint echter de groei van neurale weefseltumoren, wat leidt tot neurologische aandoeningen. Vroege detectie van pathologie en constant medisch toezicht maken tijdige verwijdering van tumorhaarden mogelijk, waardoor hun transformatie in kwaadaardige tumoren en overmatige groei wordt voorkomen. Bij late diagnose is de prognose voor het kind ongunstig.

Neurofibromatose: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Medisch deskundige artikelen

Neurofibromatose (de ziekte van Recklinghausen) is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door een misvorming van ecto- en mesodermale structuren, voornamelijk de huid, het zenuwstelsel en de botten, met een verhoogd risico op het ontwikkelen van kwaadaardige tumoren.

Neurofibromatose is een relatief veel voorkomende, sterk penetrante, erfelijke autosomaal dominante ziekte met variabele expressiviteit, behorend tot de groep van phacomatosen. De hoge frequentie (bijna de helft van de gevallen) van nieuwe mutaties is bewezen. Volgens classificatie V.M. Riccardi (I982), er zijn zeven soorten ziekten. Meestal (85% van alle gevallen) komt type I voor (syn: klassieke neurofibromatose, perifere neurofibromatose, ziekte van Recklinghausen), waarvan de genlocus 17q 11,2 is. Genetische onafhankelijkheid van type II is bewezen (centrale neurofibromatose, bilateraal gehoorzenuwneurinoom), genlocus - 22qll-13.1.

Oorzaken en pathogenese van neurofibromatose

De ziekte van Recklinghausen is een autosomaal dominante ziekte, de genlocus is 17q 11,2. De ziekte wordt veroorzaakt door spontane mutatie van een gen. De afwezigheid van neurofibromatose als gevolg van een genmutatie kan bijdragen aan het ontstaan ​​van het tumorproces. De meeste gevallen zijn het gevolg van nieuwe mutaties, meestal van vaderlijke oorsprong..

Pathomorfologie van neurofibromatose

Neurofibromen bevinden zich in de dermis en het bovenste deel van het onderhuidse weefsel, hebben geen capsule en bestaan ​​uit spilvormige en afgeronde cellen. De meeste tumoren hebben veel weefselbasofielen. Stroma is een belangrijk onderdeel van de tumor. Het wordt vertegenwoordigd door losse collageenvezels, waarvan de bundels met elkaar verweven zijn, in verschillende richtingen gaan, licht gekleurd zijn met eosine, evenals dunwandige vaten. Weefselbasofielen en macrofagen zijn perivasculair. Immunomorfologische studies hebben aangetoond dat collageen type I en III overheerst in het stroma. De aanwezigheid van een grote hoeveelheid collageen type III geeft de onvolwassenheid van de tumor aan. Een positieve reactie op S-100-eiwit - een marker van neurogene cellen - geeft de neurogene oorsprong van het neoplasma aan. Mucoïde dystrofie van het stroma wordt soms waargenomen in afzonderlijke gebieden of door de tumor heen, gedetecteerd als metachromasie wanneer gekleurd met toluïdine blauw. Histologische varianten van neurofibromen worden beschreven: myxoid. met veel mucine in het stroma; plexiform, bestaande uit talrijke zenuwbundels met een onregelmatige configuratie. omsloten door een matrix met een ander aantal spilvormige cellen, gegolfde collageenvezels, mucine en weefselbasofielen; met structuren die lijken op tactiele lichamen; gepigmenteerd (of melanocytisch); lijkt op een gezwollen dermatofibrosarcoom.

Uit een elektronenmicroscopisch onderzoek bleek dat afgeronde cellen qua structuur vergelijkbaar zijn met neurolemmocyten, de fijne structuur van spoelvormige cellen komt overeen met die van perineurale fibroblasten. Axonen zitten in het cytoplasma van neurolemmocyten, een continu basaal membraan met een breedte van 50-70 nm omgeeft de cellen. Perineurale fibroblasten hebben een langwerpige vorm, dunne bipolaire processen, langs het celmembraan zijn pinocytotische blaasjes omgeven door een intermitterend, soms meerlagig basaalmembraan. Het basale membraan rond de cellen bevat type IV en V collageen en laminine. Beide typen cellen waaruit de tumor bestaat, kunnen procollageen synthetiseren. Sommige auteurs merken in de neurofibromen het overwicht op van bepaalde cellulaire elementen. Er worden tumoren beschreven die uitsluitend bestaan ​​uit neurolemmocyten of alleen uit cellen zoals perineurale fibroblasten..

Histologisch onderzoek van de huid op het gebied van koffie-met-melkvlekken in de basale en suprabasale stekelige epitheelcellen onthult een grote hoeveelheid melanine. Pigmentkorrels bevinden zich zowel in melanocyten als in epitheelcellen Reusachtige korrels (macromelanosomen) met een sferische of ellipsoïde vorm, niet alleen in de basale laag, maar ook hoger tot de hoornlaag zijn kenmerkend voor neurofibromatose. Elektronenmicroscopisch onderzoek van deze elementen toonde aan dat melanocyten in hun structuur weinig verschillen van vergelijkbare normale cellen. Ze hebben drie soorten melanosomen: kleine melanosomen met een gebruikelijke structuur (ze hebben de overhand); grotere korrelige met een matige elektronendichtheid met een verdicht centrum en macromelanosomen zijn gigantische pigmentkorrels. Macromelanosomen bevinden zich meestal nabij de kern, bestaan ​​uit een elektronendichte matrix, elektronendichte membraan beklede ronde lichamen met een diameter van 40-50 nm met minder dichte korrels binnenin en kleine korrels met een gemiddelde elektronendichtheid. Volgens het aantal en de verdeling van deze componenten worden drie soorten macromelanosomen onderscheiden, die blijkbaar verschillende stadia van hun ontwikkeling vervangen.

Op het gebied van pseudoatrofe vlekken werd een afname van het aantal collageenvezels in de dermis en perivasculaire clusters van cellen, cellen zoals neurolemmocyten, die talrijke myeline- en bezmyelin-zenuwvezels omringen gevonden..

Histologisch onderzoek van pigmentvlekken op de handpalmen bracht beperkte acanthose aan het licht met verlenging van de epidermale uitgroei, een toename van het melaninegehalte in de opperhuid zonder een toename van het aantal melanocyten. Kleine clusters van spoelvormige cellen en golvende collageenvezels die lijken op miniatuurneurofibromen worden gevonden in de onderliggende dermis.

Schwannomen (neurolemmomen) zijn ingekapselde tumoren die bestaan ​​uit langwerpige spoelvormige cellen (Schwann-cellen) en fibrillaire eosinofiele intercellulaire matrix.

Plots van clusters van parallelle rijen cellen worden de Anthony A.-zone genoemd Parallelle rijen cellen, van elkaar gescheiden door een celvrije ruimte, vormen karakteristieke Verocei-lichamen. De gebieden van oedemateus slijmachtig stroma worden de Anthony B-zone genoemd.

Histogenese van neurofibromatose

Veel problemen met histogenese zijn controversieel, de oorzaken van het klinische polymorfisme van de ziekte zijn onduidelijk. Het concept van neurocristopathie voorgesteld door R.P. Bolande (I974), maakt het mogelijk het polymorfisme van klinische manifestaties te verklaren door verminderde ontwikkeling van de neurale top, migratie, groei en differentiatie van zijn cellen. Cellen afkomstig van de neurale top zijn gelokaliseerd in verschillende organen en systemen en hun disfunctie in één orgaan kan leiden tot een gelijktijdige schending in andere weefsels.

Immunohistochemische studies hebben aangetoond dat neurofibroomcellen van neurogene oorsprong zijn. Perineurale fibroblasten kunnen differentiëren van mesodermale elementen of van primitief neuroectodermaal mesenchym. Met behulp van weefselkweek werd aangetoond dat de proliferatie van perineurale fibroblasten plaatsvindt onder invloed van een fibroblaststimulerende factor, maar het ontbreken van het stimulerende effect op de fibroblastcultuur van gezonde individuen geeft aan dat tumorfibroblasten significant verschillen van normale fibroblasten. N. Nakagawa et al. (1984) geloven dat macromelanosomen worden gevormd tijdens de afbraak van complexen van gewone melanosomen, die met elkaar en met lysosomen samensmelten en autofagosomen vormen. Ter ondersteuning van dit standpunt worden gegevens gepresenteerd over de aanwezigheid van zure fosfatase die kenmerkend is voor lysosomen in macromelanosomen, evenals de detectie van macromelanosomen in andere cellen (epitheelcellen, intra-epidermale macrofagen).

Bij neurofibromen worden de proliferatie van spilvormige cellen met kernen met een golvende omtrek, vezelige vezels, dunwandige bloedvaten, de overblijfselen van zenuwbundels, weefselbasofielen bepaald, op pigmentvlekken - gigantische pigmentkorrels (macromelanosomen) en DOPA-positieve melanocyten. In het stadium van actieve groei van neurofibromen wordt een toename van het aantal zure mucopolysacchariden opgemerkt.

Symptomen van neurofibromatose

De ziekte begint voornamelijk in de kindertijd. Het klinische beeld wordt gekenmerkt door het verschijnen van ouderdomsvlekken en neurofibromen. Het eerste teken zijn meerdere, ovale, kleine pigmentvlekjes met een glad oppervlak met een bruine kleur ("koffie met melk" -kleur). De vlekken bevinden zich voornamelijk op het lichaam, in de oksels en liesplooien. Met de leeftijd nemen de grootte en het aantal plekken toe. Het tweede kenmerkende symptoom is neurofibromen (huid en / of subcutaan) in de vorm van pijnloze herniforme uitsteeksels met een diameter tot enkele centimeters. Bij palpatie van de tumorachtige formaties valt de vinger in een holte (het symptoom is "in de holte vallen" of het fenomeen "knop van de bel"). Ze hebben een normale huidskleur, roze-blauwachtig of bruinachtig, zachte textuur of, zelden, dicht. Neurofibromen bevinden zich voornamelijk op het lichaam, maar kunnen in alle gebieden voorkomen. Soms treedt diffuse neurofibromatose op bij overmatige proliferatie van bindweefsel van de huid en onderhuids weefsel met de vorming van gigantische tumoren (gigantische neurofibromen). Plexiforme neurofibromen verschijnen vaak langs de zenuwstammen (hersenzenuwen, zenuwen van de nek en ledematen). Ze veranderen meestal in neurofibrosarcomen (kwaadaardige schwannomen). Op het gebied van neurofibromen kunnen er schendingen zijn van verschillende soorten gevoeligheid. Subjectief worden pijn, paresthesie en jeuk gevoeld. Momenteel moeten bij lignose twee of meer van de volgende symptomen worden overwogen:

  • zes of meer vlekken van de kleur "koffie met melk" met een diameter van meer dan 5 mm in het prepuberale en meer dan 15 mm in de puberteitleeftijd;
  • twee of meer neurofibromen van elk type of één plexiform neurofibroom;
  • kleine pigmentvlekjes die lijken op sproeten in de oksel- en liesplooien;
  • optische glioom;
  • twee of meer knobbeltjes van Lita;
  • dysplasie van de vleugel van het wiggenbeen van de schedel of verdunning van de corticale laag van de buisvormige botten met of zonder pseudartrose;
  • neurofibromatose bij familieleden van de eerste graad van verwantschap.

Meerdere tumorachtige formaties kunnen worden opgemerkt in de mondholte, in het gebied van de ruggengraatwortels, in de schedel, wat zich manifesteert door de bijbehorende symptomen. De ziekte wordt vaak gecombineerd met pathologieën van het bewegingsapparaat, zenuwstelsel, endocriene en cardiovasculaire systemen..

De belangrijkste huidsymptomen van type I neurofibromatose zijn ouderdomsvlekken en neurofibromen. Het eerste symptoom is aangeboren of treedt kort na de geboorte op met grote pigmentvlekjes met een lichtbruine kleur ("koffie met melk"). Kleine ouderdomsvlekken, die doen denken aan sproeten, bevinden zich voornamelijk in de oksels en liesplooien. Neurofibromen (huid en / of subcutaan), meestal meerdere, verschijnen meestal in het tweede levensdecennium. Ze hebben een normale huidskleur, roze blauwachtig of bruinachtig. Boven diep gelegen tumoren is een herniform uitsteeksel kenmerkend, bij palpatie waarvan de vinger in een holte valt. Plexiforme neurofibromen, diffuse tumorachtige gezwellen langs de zenuwstammen, zijn meestal aangeboren. Ze kunnen zowel oppervlakkig worden gelokaliseerd - langs de hersenzenuwen, zenuwen van de nek en ledematen, en diep in het mediastinum, retroperitoneale ruimte, paraspinaal. Oppervlakkige plexiforme neurofibromen kunnen de vorm aannemen van sacculair hangende, massief gelobde tumoren, vaak hypergepigmenteerd. In de diepte zijn verdikte, kronkelige zenuwstammen (elefanthiasis neurofibromatosa) gepalpeerd. De aanwezigheid van een diepe plexiforme neurofibroom kan worden aangegeven door grote gepigmenteerde plekken bedekt met haar, vooral over de middellijn van het lichaam. Plexiforme neurofibromen zijn meestal kwaadaardig bij de ontwikkeling van neurofibrosarcoom. Van de andere huidverschijnselen worden blauwachtig-blauwe en pseudoatrofe vlekken, melanotische vlekken op de handpalmen en voetzolen en soms neuromen waargenomen. Bij kinderen gaat het verschijnen van juveniele xanthogranulomen vaak gepaard met de ontwikkeling van myelocytische leukemie.

Pathologische veranderingen kunnen worden waargenomen in bijna alle organen en systemen, meestal in de gezichtsorganen, zenuw-, bot- en endocriene systemen.

De diagnose van type I neurofibromatose vereist twee of meer van de volgende symptomen (WHO, 1992): zes of meer "koffie met melk" -vlekken met een diameter van meer dan 5 mm in prepuberale en / of 15 mm in de puberteit; twee of meer neurofibromen van elk type of één plexiform neurofibroom; de aanwezigheid van kleine ouderdomsvlekken, die op sproeten lijken, in de oksel- en liesplooien; optische glioom; twee of meer Lisha-knobbeltjes; dysplasie van de vleugel van het wiggenbeen van de schedel of verdunning van de corticale laag van de buisvormige botten met of zonder pseudartrose; de aanwezigheid van neurofibromatose type I volgens dezelfde criteria bij familieleden van de 1e graad van verwantschap.

Gebaseerd op de verhouding van de belangrijkste huidmanifestaties, identificeerden we 4 klinische vormen van neurofibromatose type I: met de aanwezigheid van voornamelijk neurofibromen; grote ouderdomsvlekken; gegeneraliseerde kleine vlekken; gemengd.

De ontwikkeling van neurofibromatose van type II (centraal) wordt geassocieerd met de afwezigheid van het primaire genproduct - schwannoma (merlin), dat zogenaamd de tumorgroei op het niveau van celmembranen remt. Huidverschijnselen kunnen minimaal zijn: leeftijdsvlekken worden gevonden bij ongeveer 42% van de patiënten, neurofibromen bij 19%. Kenmerkend zijn pijnlijke, dichte en mobiele subcutane tumoren - neuromen (schwannomen). Bilateraal neurinoom (schwannoom) van de gehoorzenuw ontwikkelt zich in bijna alle gevallen en veroorzaakt gehoorverlies, meestal 20-30 jaar oud. De diagnose van neurofibromatose van type II kan worden gesteld in aanwezigheid van een van de volgende criteria: radiologisch bevestigd bilateraal gehoorzenuwneurinoom; bilateraal gehoorzenuwneurinoom in een familielid van de 1e graad van verwantschap en de aanwezigheid van een van de tekenen in een proband:

  • unilaterale auditieve zenuwneuromen;
  • plexiforme neurofibromen of twee andere tumoren: meningeomen, gliomen, neurofibromen, ongeacht hun locatie;
  • elke intracraniële of spinale tumor.

III, of een gemengd (centraal-perifeer) type neurofibromatose, wordt gekenmerkt door tumoren van het centrale zenuwstelsel, die zich ontwikkelen op de leeftijd van 20-30 jaar en gewoonlijk snel evolueren. De aanwezigheid van neurofibromen in de handpalm wordt beschouwd als een diagnostisch criterium, waardoor de ziekte kan worden onderscheiden van het centrale type II, maar volgens onze gegevens worden neurofibromen op de handpalmen en voetzolen gevonden bij 24% van de patiënten met type 1 neurofibromatose.

Type IV IV.

V-type neurofibromatose is segmentale neurofibromatose, gekenmerkt door eenzijdige laesie (neurofibroom en / of ouderdomsvlekken) van elk huidsegment of een deel daarvan. Het klinische beeld kan lijken op hemigipertrofie..

VI-type neurofibromatose wordt gekenmerkt door de afwezigheid van neurofibromen,
alleen pigmentvlekken leven.

VII-type neurofibromatose - een variant met een laat begin van de ziekte, gekenmerkt door het verschijnen van neurofibromen na 20 jaar.

De darmvorm van neurofibromatose manifesteert zich door de ontwikkeling van darmtumoren bij volwassenen, symptomen die typisch zijn voor klassiek type I worden zelden waargenomen.

Bruine vlekken kunnen een integraal onderdeel zijn van het Leschke-syndroom. Neurofibromatose kan worden gecombineerd met het Noonan-syndroom, feochromocytoom en carcinoïde uit de twaalfvingerige darm.

Behandeling van neurofibromatose in Israël: snel, efficiënt, tegen redelijke prijzen

Hoewel neurofibromatose goedaardig van aard is, bestaat er altijd een risico op degeneratie van gezwellen tot een kwaadaardige vorm. Daarom vereist de behandeling van meerdere neurofibromen, neurofibromatose, hooggekwalificeerde artsen en het vermogen om te profiteren van de nieuwste medische ontwikkelingen. De therapieomstandigheden in het Assuta Clinic Complex voldoen aan deze vereisten: de methoden voor de behandeling van neurofibromatose in Israël voldoen aan de hoogste internationale normen. Door de aanwezigheid van zeer nauwkeurige apparatuur kan diagnostiek de ziekte in de vroegste stadia detecteren en de locatie van neoplasie nauwkeurig bepalen: op de armen, benen, romp, hoofd en nek.

Meestal wordt neurofibromatose gedetecteerd in de kindertijd of adolescentie, daarom omvatten de taken van artsen niet alleen het uitvoeren van een kwaliteitsbehandeling, maar ook het minimaliseren van weefseltrauma, wat de normale groei en ontwikkeling van het kind kan verstoren.

De kosten van de behandeling van neurofibromatose in Israël zijn gematigd, en dit is voor velen het doorslaggevende argument om voor behandeling naar het Assuta Complex te komen..

Hoe wordt neurofibromatose behandeld in Israël

Neurofibromatose, of de ziekte van Recklinghausen, is een aangeboren erfelijke ziekte. Goedaardige tumoren worden gevormd door abnormale degeneratie van zenuwcellen (schwannocyten), evenals fibroblasten, bindweefselcellen. Typische tekenen van neurofibromatose zijn het verschijnen van vlekken die lijken op gewone sproeten en subcutane gezwellen die lijken op zachte knobbeltjes. Er kunnen zogenaamde Lisha-knobbeltjes verschijnen - kleine tumorformaties op de iris van het oog.

Lange tijd mag neurofibromatose geen ongemak of pijn veroorzaken, tenzij het een cosmetisch defect veroorzaakt. De lokalisatie van de tumor in de weefsels van de oog- en gehoorzenuw kan echter hun functies ernstig schaden. Als neurofibromen in het botweefsel zitten, kan dit leiden tot botvervorming, scoliose. De verspreiding van tumoren door het hele lichaam kan ook een vertraging in de ontwikkeling van het kind veroorzaken.

Methoden voor de behandeling van neurofibromatose in Israël worden bepaald door de lokalisatie van neoplasmata, hun grootte, mate van maligniteit en leeftijd van de patiënt. Als de tumoren geen overlast en ontwikkelingsstoornissen veroorzaken, is alleen klinische observatie van het beloop van de ziekte mogelijk. Indicaties voor therapie zijn pijn, verplaatsing of vernauwing van organen, bewegingsmoeilijkheden en andere tekenen die tot een handicap kunnen leiden.

Chirurgische ingreep. Neurofibroma-verwijdering is de standaardbehandeling voor neurofibromatose. De moeilijkheid van resectie van de tumor is dat deze zich naast gezonde zenuwweefsels bevindt en er moeilijk van te scheiden is. De chirurgen van de Assuta Complex-kliniek bereikten echter de hoogste vaardigheid in het uitvoeren van dergelijke operaties. Indien mogelijk gebruiken artsen een minimaal invasieve methode zonder brede excisie van weefsels, waardoor groot bloedverlies wordt voorkomen en de snelste herstelperiode wordt gegarandeerd.

Als de neurofibroom zich in de wervelkolom bevindt en de kromming daardoor ontstaat, kan na verwijdering van de neoplasie een corrigerende beugel worden geïnstalleerd of de wervels worden gereconstrueerd. Bij dit laatste wordt het defect opgevuld met speciaal botcement, dat, door te stollen, de wervel terugbrengt naar zijn integriteit. Bij ernstige beschadiging van de wervelkolom wordt metalen osteosynthese uitgevoerd: de wervels worden vastgezet met speciale platen of staven. Bottransplantatie kan ook worden uitgevoerd als de neurofibromen de integriteit van het ledemaatbot aantasten. Bij de patiënt wordt botweefsel geïmplanteerd uit een ander deel van het skelet. Deze methode zorgt voor een snelle terugkeer van botintegriteit. In geval van botweefselbeschadiging wordt het type operatie in elk afzonderlijk geval afzonderlijk gekozen, afhankelijk van het klinische beeld.

In geval van schade aan de oogzenuw, wordt chirurgische behandeling alleen uitgevoerd als er gevaar bestaat voor volledige blindheid. In andere gevallen kunnen methoden voor minimaal invasieve conservatieve therapie, bijvoorbeeld laserbehandeling, cryotherapie, worden gebruikt..

Stereotactische radiochirurgie. Deze nieuwe, progressieve behandelmethode wordt gekozen wanneer de tumor kwaadaardig wordt, diep in de dikte van de weefsels ligt of een operatie om andere redenen ongewenst is. Behandeling met de speciale innovatieve radiochirurgische eenheid CyberKnife (Cyber-mes) heeft verschillende voordelen. Weefselknippen komt niet voor, dat wil zeggen, er zijn geen littekens en littekens meer, er is geen bloedverlies. Tijdens en na de sessie voelt de patiënt geen pijn. Omdat neoplasie wordt vernietigd door de grootst mogelijke dosis straling, is volledige eliminatie van de pathologische focus mogelijk in 1-2 sessies.

Hoewel CyberKnife de neurofibromen vernietigt met een grote lading ioniserende straling, is de behandeling op dit apparaat zo zorgvuldig mogelijk voor gezonde weefsels en organen van de patiënt. Het systeem produceert een groot aantal stralen die het lichaam onder verschillende hoeken binnendringen. De kracht van elk is laag, de optelling van hun kracht vindt alleen plaats waar ze een bepaald gebied bereiken - in de weefsels van de tumor. De belichtingsnauwkeurigheid is vandaag de hoogst mogelijke (0,5 mm). Dankzij het bewegingscontrolesysteem van de patiënt corrigeert het apparaat de richting van de stralen als het doel van de laesie op zijn minst enigszins wordt verplaatst (bijvoorbeeld de patiënt hoest, niest enzovoort).

Diagnose van neurofibromatose in Israël

Voor het eerst kan neurofibromatose optreden in de kindertijd, dus ouders in wiens familie er gevallen van deze ziekte zijn geweest, moeten uiterst voorzichtig zijn. Voor verdachte symptomen is het de moeite waard om te onderzoeken.

Patiënten die thuis zijn gediagnosticeerd, maar niet zeker zijn van de juistheid van de diagnose, kunnen profiteren van de service die de Assuta Complex-kliniek biedt - een “second opinion”. Dit is een kans om thuis op afstand advies te krijgen van een vooraanstaande deskundige arts. In de modus van skype-consultatie bevestigt of weerlegt de arts, na analyse van de diagnostische gegevens, het oordeel van de lokale arts en geeft hij ook aanbevelingen voor behandeling. U kunt de 'second opinion'-service krijgen door een verzoek op de site achter te laten.

Maar toch is het mogelijk om de aandoening en de noodzaak van onmiddellijke behandeling objectiever te beoordelen door een examen af ​​te leggen bij het diagnostisch centrum Assuta Complex. Er is de nieuwste uiterst nauwkeurige apparatuur, die niet altijd beschikbaar is voor patiënten in hun thuisland. Bij aankomst in de kliniek wordt de patiënt binnen enkele dagen gediagnosticeerd.

Eerste dag. Overleg

Visueel onderzoek van de patiënt en palpatie onthullen subcutane neurofibromen. De eerste persoonlijke raadpleging voor degenen die eerder de "second opinion" -dienst gebruikten, wordt gratis aangeboden. Om ervoor te zorgen dat de taalbarrière de communicatie van de patiënt met de arts niet verstoort, biedt de kliniek vertaaldiensten.

Tweede dag. Enquête

Voor een meer gedetailleerde studie van neoplasmata en een beoordeling van de mate van hun gevaar worden de volgende soorten studies uitgevoerd:

  • Bloed Test.
  • Echografie.
  • CT of MRI (als neoplasie zich diep in de weefsels bevindt).
  • Biopsie voor histologische tumoranalyse.

De derde dag. Raad

Een medisch team (genetica, neurologen, neurochirurgen, radiologen, otolaryngologen, oogartsen) verzamelt zich voor een consult en analyseert de diagnostische gegevens. Zij stellen een behandelplan op dat het meest geschikt is voor deze patiënt. Behandeling in Israël wordt uitgevoerd volgens internationale protocollen, dit elimineert het gebruik van ineffectieve methoden.

Hoeveel kost behandeling met neurofibromatose in Israël

De prijs van behandeling voor neurofibromatose in Israël wordt bepaald op basis van het klinische beeld van de ziekte, rekening houdend met de individuele kenmerken ervan. De kostprijsvorming wordt beïnvloed door het volume van de noodzakelijke behandelingsmaatregelen, maar zoals veel patiënten toegeven, zijn de behandelingskosten in Israël aanzienlijk (30-50%) lager dan bij dezelfde kwaliteitsbehandeling in Duitsland, VS, Oostenrijk, Frankrijk.

Neurofibromatose

Neurofibromatosen zijn erfelijke ziekten die worden gekenmerkt door de vorming van goedaardige tumoren in de huid, zachte weefsels, zenuwstelsel en inwendige organen. Er worden 6 soorten neurofibromatose onderscheiden, typen I en II zijn klinisch significant. Veel voorkomende symptomen zijn neurofibromen op de huid, tumoren van de ruggengraatwortels, auditieve en optische zenuwen, ouderdomsvlekken, botafwijkingen. De diagnose is gebaseerd op gegevens van onderzoek van patiënten, detectie van tumoren met behulp van MRI en CT van het ruggenmerg, de hersenen en de inwendige organen. Symptomatische behandeling - tumorresectie, röntgenfoto, chemotherapie.

ICD-10

Algemene informatie

Neurofibromen zijn goedaardige tumoren die ontstaan ​​uit de membranen van zenuwvezels. Meestal gelokaliseerd in de huidlagen en onderhuids weefsel, soms van invloed op de hersenen, zenuwvezels, wortels van het ruggenmerg, zachte weefsels, inwendige organen. Neurofibromatose is een ziekte waarbij talloze neurofibromen worden gevormd. De prevalentie van verschillende soorten pathologie varieert aanzienlijk: de incidentie van type 1 is 1: 2 500, type 2 - 1:50 000. Andere opties komen zelfs minder vaak voor, hun exacte epidemiologie is niet gedefinieerd. Er is geen geslachts- en raciale aanleg vastgesteld. Het debuut van klinische manifestaties is mogelijk op elke leeftijd, afhankelijk van het type ziekte.

Oorzaken van neurofibromatose

De vorming van meerdere neurofibromen is genetisch bepaald. Bij neurofibromatose I is er een mutatie in het NF1-gen op de lange arm van chromosoom 17. Het behoort tot tumorsuppressorgenen voor de groei van tumorweefsels, waarvan de meeste van neuroectodermale oorsprong zijn. Met een defect in het NF1-gen wordt de synthese van eiwitten die verantwoordelijk zijn voor celproliferatie verstoord. Mutaties hebben de aard van translocaties, verwijderingen, inversies, puntveranderingen. Meer dan 80% hiervan leidt tot de synthese van niet-functionele eiwitten of tot de volledige afwezigheid van eiwitmoleculen. Overerving vindt plaats volgens een autosomaal dominant mechanisme met een hoge penetratiegraad: als een ouder een mutatiegen heeft, is de kans op ziekte bij een kind 50%, als beide ouders een mutatie hebben, stijgt het risico tot 80-90%. Er zijn gevallen bekend van spontane mutaties..

De oorzaak van neurofibromatose II is een mutatieverandering in het NF2-gen gelokaliseerd op chromosoom 22. Het codeert voor de productie van een eiwit van Merlin (Schwannomine), een tumorgroei-onderdrukker. Het type overerving is autosomaal dominant met een kleine penetratiegraad. Transmissie van één mutant gen komt vaak niet tot uiting, aangezien het tweede gen zorgt voor de synthese van een voldoende hoeveelheid eiwitten. Als het beschadigd is, stopt de synthese van normale merlinfracties, neemt de celproliferatie toe en ontwikkelt zich een neoplasma. Bij andere soorten neurofibromatose zijn er ook mutaties in genen die tumorsuppressoreiwitmoleculen reproduceren.

Pathogenese

Een algemeen pathogenetisch mechanisme voor de ontwikkeling van neurofibromatose is een erfelijke tekortkoming van een eiwit dat de processen van tumorcelproliferatie in weefsels van neuroectodermale oorsprong onderdrukt. Wanneer een enkel gen muteert, wordt de productie van tumorsuppressors gehalveerd, wordt de balans tussen celgroei en dood verschoven naar mitotische deling. Het normale allelische gen compenseert gedeeltelijk eiwitgebrek. De ernst van neurofibromatose wordt bepaald door de mate waarin het defecte gen de activiteit van het suppressoreiwit beïnvloedt - de functionaliteit gedeeltelijk of volledig verstoort, de productie volledig blokkeert. Bovendien hangt de ernst van klinische symptomen af ​​van de veiligheid van antitumorimmuniteit..

In veel organen en weefsels van patiënten vormen zich goedaardige tumorformaties bestaande uit bindweefsel en pigmentcellen. Op de zenuwstammen worden neuromen gevormd; op het huidoppervlak - gepigmenteerde gebieden, vette plaques, verwijde vaten; op het netvlies - phacomatosis. De structuur van de botten verandert, ze blijven onderontwikkeld of te dik, de wervelkolom is verbogen.

Symptomen van neurofibromatose

Ziekten manifesteren zich door tekenen van schade aan de huid, het zenuwstelsel. Een klassieke klinische optie is neurofibromatose type I, die goed is voor 90% van de gevallen. Een kenmerkend symptoom is hyperpigmentatie. Patiënten bij de geboorte of in de vroege kinderjaren hebben huidvlekken, waarvan de kleur varieert van lichtgouden tot bruine "koffie met melk". In sommige gevallen hebben de vlekken een paarse of blauwe tint. Op de iris van het oog blijken Lisha-knobbeltjes (pigmentvlekken - hamartomen) klein, witachtig of lichtbeige te zijn, alleen merkbaar bij een oogheelkundig onderzoek. Ze zijn een specifiek teken van neurofibromatose 1, ze vormen zich als ze volwassen worden: bij kinderen onder de 4 jaar is de prevalentie 22%, van 5 tot 9 jaar oud - 41%, van 10 tot 19 jaar oud - 85%, na 20 jaar - 95%.

Tijdens de puberteit en later worden huid- en plexiforme neurofibromen gevormd, respectievelijk subcutaan (op kleine zenuwvezels die de huid innerveren) en op grote zenuwen. Het zijn kleine, goedaardige gezwellen. Huidneurofibromen worden gezien als een cosmetisch defect, op een bepaalde locatie zijn ze gewond. Plexiforme tumoren gelokaliseerd langs de perifere zenuwen worden gedetecteerd op het bindvlies, de oogleden, de buikholte en het mediastinum. Gemanifesteerd door chronische pijn, gevoelloosheid, convulsies, verlamming. CNS-tumoren bevinden zich in de schedel, vertegenwoordigd door gliomen van de optische zenuwvezels, astrocytomen, ependymomen, gehoorzenuwneuromen, meningeomen en neurofibromen. Het klinische beeld wordt bepaald door de grootte van de gezwellen, de betrokkenheid van hersenstructuren bij het pathologische proces. In de kindertijd worden psychische stoornissen gediagnosticeerd: cognitieve achteruitgang, hyperactiviteit, zelden - dementie.

Bij ernstige neurofibromatose is het skelet vervormd. Patiënten ervaren scoliose, regionale structurele veranderingen in de wervellichamen en hun processen, erosieve laesies van de randen van de tussenwervelgaten en achterribben. Atrofie is kenmerkend, of omgekeerd, hypertrofie van de buisvormige botten. De botten zijn vaak gebogen, periostale richels en stratificaties zijn te vinden op het oppervlak. Neurofibromen kunnen in botten ontstaan. Als de botten van de schedel bij het proces betrokken zijn, verschijnt er een externe asymmetrie, die het meest uitgesproken is wanneer het gezichtsgedeelte en de banen beschadigd zijn. Het schedelgewelf kan atrofische gebieden, defecten, plekken hebben, soms is er een lokale toename van botstof.

Bij type 2 vormen zich sterk gedifferentieerde tumoren, die echter agressiever zijn dan bij type 1 ziekte. Er zijn geen ouderdomsvlekken. Neuromen worden gevormd - mobiele en pijnlijke neoplasieën. Vaak zijn ze gelokaliseerd op de gehoorzenuw en veroorzaken ze gehoorverlies. Type 3 neurofibromatose wordt gekenmerkt door een groot aantal neurofibromen, versnelde ontwikkeling van neurolemma's en gliomen van de oogzenuw, wat leidt tot slechtziendheid. Een specifiek teken is het verschijnen van neurofibromen op de handpalmen. Bij type 4 ziekte zijn de symptomen vergelijkbaar, het risico op beschadiging van de optische vezels blijft bestaan. Type 5 wordt gekenmerkt door donkere pigmentvlekken, grote tumoren die asymmetrie van het lichaam veroorzaken. Cursus type 6 gaat alleen vergezeld van ouderdomsvlekken. Bij type 7 worden middelgrote neurofibromen gedetecteerd, er is geen hyperpigmentatie.

Complicaties

In 10% van de gevallen worden neurofibromen omgezet in kwaadaardige tumoren. Patiënten met een grote follow-upervaring lopen een hoog risico, zwangere vrouwen. Bij 6% van de kinderen is de mentale ontwikkeling verminderd: ze hebben problemen met het beheersen van leervaardigheden (lezen, schrijven, tellen), hebben moeite met het onthouden van nieuwe informatie en passen zich lange tijd aan in onbekende situaties. Patiënten van alle leeftijden zijn vatbaar voor depressie omdat ze door een misvormd uiterlijk ongemak, schaamte en onhandigheid ervaren. Meerdere neurofibromen veroorzaken endocriene aandoeningen, epileptische aanvallen, hypotensie van de spieren, nier- en longslagaderstenose, longcysten, interstitiële pneumonie, clitorale hypertrofie, ontwikkelingsstoornissen van het maagdarmkanaal.

Diagnostiek

Vermoeden van neurofibromatose treedt op bij meerdere subcutane tumoren, ouderdomsvlekken, spinale schwannomen, gehoor- en gezichtsstoornissen. Het onderzoek wordt uitgevoerd door een dermatoveneroloog, neuroloog, oogarts, KNO-arts en geneticus. Vóór instrumentele en laboratoriumprocedures worden een familie- en persoonlijke geschiedenis, een klinisch onderzoek en onderzoek verzameld. In de loop van een genealogische analyse wordt overdracht van de ziekte in verschillende generaties gedetecteerd, minder vaak wordt de primaire spontane mutatie bepaald. Neurofibromen, gepigmenteerde gebieden (met bepaalde soorten ziekte), kromming van de wervelkolom, botvervorming, slechtziendheid, gehoorverlies en coördinatie van bewegingen worden gevonden op het lichaam van de patiënt. Differentiële diagnose van verschillende varianten van neurofibromatose wordt uitgevoerd, Proteus-syndroom, verspreide lipomatose, Klippel-Trenone-Weber-syndroom zijn uitgesloten. Om de diagnose te verduidelijken, worden toegewezen:

  • MRI scan Imaging-onderzoeksmethoden kunnen de aanwezigheid van neurofibromen in de hersenen, de wervelkolom en de inwendige organen bepalen. Bilaterale neurinomen 7 paar hersenzenuwen zijn een diagnostisch criterium voor type II neurofibromatose. Vaak worden gliomen, schwannomen en meningeomen gedetecteerd. Type I wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van plexiforme en gewone gezwellen, gliomen.
  • Röntgenfoto van skeletbotten. De diagnostische procedure wordt uitgevoerd om de ernst van scoliose, botatrofie en hypertrofie, lokale verdikkingen en erosieve laesies van botstructuren te bevestigen en te beoordelen. Bij de meeste soorten van de ziekte worden een verdunning van de corticale laag, valse gewrichten, dysplasie van de vleugels van het wiggenbeen, gebogen kromming van het scheenbeen en kuitbeen, cysten van lange botten waargenomen.
  • Oogheelkundig onderzoek. Neurofibromatose van type 1 gaat gepaard met plexiforme neurofibromen van de oogleden, melanocytaire hamartomen van de iris, glioom van optische zenuwvezels, astrocytisch hamartoom van het netvlies, verdikking van de hoornvlieszenuwen, conjunctivale neurofibromen, ischemische laesies van de retinale venules. Het pathognomonische teken is een lichte schaduw op de fundus en iris (hamartomen). Bij type 2 wordt de posterieure subcapsulaire cataract gediagnosticeerd, lensopacificatie.
  • Audiologisch onderzoek. Met een tumorlaesie van de gehoorzenuwen en klachten van toenemende doofheid (gehoorverlies) worden elektrocochleografie en impedancemetrie uitgevoerd. De resultaten duiden op een afname van de gezichtsscherpte, de aanwezigheid van auditieve neuropathie, bepalen de oorzaak en lokalisatie van de overtreding.

Behandeling van neurofibromatose

Momenteel bestaat de behandeling van deze groep ziekten uit symptomatische zorg voor patiënten. Patiënten ondergaan regelmatig onderzoeken om de vorming en groei van tumoren te beheersen. In aanwezigheid van neurofibromen die pijn veroorzaken, gelegen op plaatsen met een verhoogd risico op letsel, het samenpersen of verplaatsen van vitale organen, worden ze operatief verwijderd. De klassieke technieken voor resectie van neoplasieën en zenuwsecties, cryodestructuur en laserchirurgie worden gebruikt. Bij meerdere neoplasmata worden bestralingstherapie en chemotherapie voorgeschreven. Patiënten met schade aan het bewegingsapparaat krijgen revalidatiemaatregelen (fysiotherapie, oefentherapie).

Actief ontwikkelen van methoden voor de etiologische behandeling van neurofibromatose. In het stadium van klinische onderzoeken is er therapie met RAS-remmers (tumorgroei-activerende eiwitten) bij personen met type I neurofibromatose. Het stadium van theoretische ontwikkeling zijn genetische manipulatiemethoden. De inspanningen van genetici zijn gericht op het creëren en introduceren in het lichaam van de patiënt van een normaal NF1-gen dat verantwoordelijk is voor de synthese van neurofibromine, bij het decoderen en introduceren van het FN2-gen, dat zorgt voor transcriptie van het schwannomine-eiwit. In sommige medische centra wordt geprobeerd pathogenetische therapie te gebruiken, die is gebaseerd op het geïntegreerde gebruik van mastcelmembraanstabilisatoren, antiproliferatieve geneesmiddelen en enzymen die metabole processen corrigeren.

Voorspelling en preventie

Neurofibromatosen zijn prognostisch gunstige ziekten - maligniteit van tumoren is zeldzaam, in de meeste gevallen blijven patiënten gezond en sociaal aangepast. Met de juiste en regelmatige revalidatiemaatregelen worden aandoeningen van het skelet en mentale retardatie met succes gecorrigeerd. Aangezien de ziekte erfelijk is, is preventie mogelijk in het stadium van de zwangerschapsplanning, paren uit risicogroepen (met een belaste familiegeschiedenis) worden aanbevolen voor genetische counseling om de kans op de geboorte van een ziek kind te bepalen.